21世紀初，人類基因組計劃成功完成，科技飛速發(fā)展。如今，基因檢測、精準醫(yī)療和再生醫(yī)學(xué)的探索為各種疾病治療打開新局面。近年來，干細胞療法在癌癥、帕金森病等領(lǐng)域展現(xiàn)巨大潛力，如今更被寄予厚望用于治療聽力損失。

干細胞療法的起源

早在1958年，法國腫瘤學(xué)家喬治·馬塞首次將骨髓干細胞用于治療核輻射事故，這標(biāo)志著細胞療法的起步。直到2006年，日本科學(xué)家山中伸彌開發(fā)出誘導(dǎo)多能干細胞（iPS細胞），干細胞研究才真正迎來爆發(fā)。

iPS細胞可由皮膚或血液細胞“重編程”而來，具有變成人體任何細胞類型的能力。它們已被用于再生心臟細胞、研究帕金森病機制，也為聽覺細胞的再生帶來曙光。

聽力損失：影響全球超10億人

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球約有13億人患有某種程度的聽力損失，其中超過4.3億人屬于中重度聽力障礙，嚴重影響生活質(zhì)量。到2050年，受影響人數(shù)預(yù)計將升至25億。

英國Rinri Therapeutics公司CEO西蒙·錢德勒指出，聽力損失不僅影響交流，還與認知退化和老年癡呆癥密切相關(guān)。約60歲時，大部分人已喪失50%以上的聽神經(jīng)元，這種神經(jīng)性損傷正是目前醫(yī)療的難點之一。

Rinri Therapeutics 的突破性項目：Rincell-1

作為英國謝菲爾德大學(xué)的衍生公司，Rinri Therapeutics 開發(fā)了首個基于干細胞的內(nèi)耳神經(jīng)再生療法——Rincell-1。該療法采用胚胎干細胞來源的聽神經(jīng)前體細胞，將其移植至耳蝸，促使其分化為成熟的聽神經(jīng)元，重建內(nèi)耳神經(jīng)通路，從而改善聽力。

該療法已完成臨床前研究，今年即將在英國開展首次人體臨床試驗。初期試驗將結(jié)合人工耳蝸使用，以便獲取客觀數(shù)據(jù)并驗證療效。未來，該療法可能單獨用于治療神經(jīng)性聽力損失，無需輔以設(shè)備。

干細胞的潛力：不止恢復(fù)聽覺

美國Stemregen公司創(chuàng)始人克里斯蒂安·德拉波也表示，干細胞確實具備分化為聽覺細胞的能力，動物實驗已見到毛細胞再生和聽力改善。但人類臨床應(yīng)用仍面臨挑戰(zhàn)：

• 哪種干細胞最有效？

• 應(yīng)該局部注射還是全身給藥？

• 是否需要輔以外泌體或預(yù)處理？

他說：“干細胞療法并非能否發(fā)揮作用的問題，而是何時能推出安全可靠的方案?！?/p>

道阻且長：干細胞治療仍面臨挑戰(zhàn)

盡管潛力巨大，但臨床進展緩慢。一方面，耳蝸位置隱蔽，手術(shù)難度高；另一方面，聽力障礙難以通過血檢等方式診斷，缺乏生物標(biāo)志物，讓臨床試驗難以量化療效。

曾經(jīng)熱門的美國Frequency Therapeutics 公司開發(fā)的 FX-322 候選藥物在臨床中失利，最終被迫裁員并終止項目。該藥原本利用干細胞激活耳蝸殘留細胞的再生能力，但二期試驗中未見顯著療效。

Rinri為此選擇“搭便車”方式，將干細胞療法與人工耳蝸手術(shù)結(jié)合，通過微調(diào)現(xiàn)有操作路徑安全注入細胞。他們甚至使用3D打印模型模擬耳蝸解剖結(jié)構(gòu)，精確避開神經(jīng)和血管。

全球推廣難題：成本與監(jiān)管

盡管療效令人期待，但能否普及至發(fā)展中國家仍存疑。相比動輒幾百萬美元的基因療法，Rinri認為干細胞療法有望控制成本。因為耳蝸中需修復(fù)的聽神經(jīng)元僅約3~5萬，目標(biāo)明確且數(shù)量有限。

西蒙·錢德勒表示：“我們重視公平可及性，希望未來該療法不只是富人才能享有，而是真正解決全球聽力障礙問題?！?/p>

不過，監(jiān)管障礙仍是制約全球推進的重要因素。德拉波指出：“干細胞研究目前最大的阻礙，不是科學(xué)問題，而是各國不統(tǒng)一的法規(guī)和藥企主導(dǎo)的利益格局。”

同臺競逐者：Lineage公司 ReSonance 項目

美國Lineage Cell Therapeutics公司也正在推進聽神經(jīng)細胞療法ReSonance（研發(fā)代號 ANP1）的臨床前研究。初步數(shù)據(jù)顯示，該療法在動物模型中可存活并遷移，并減少神經(jīng)元流失，具有良好前景。

干細胞 vs 基因療法：誰更有前途？

相較于面向少數(shù)基因突變患者（如OTOF基因缺陷）的基因療法，干細胞療法適用范圍更廣，可覆蓋因衰老、藥物、噪音等引起的獲得性聽力損失人群。

錢德勒表示：“在我們的聽神經(jīng)損傷模型中，干細胞療法可將接近全聾的狀態(tài)恢復(fù)到接近正常交流水平。這是具有顛覆性的?！?/p>

展望未來：未來五年或迎來重大突破

目前，Rinri公司還在推進兩個新項目：

• Rincell-2：基于iPS細胞的聽神經(jīng)前體

• Rincell-3：聽毛細胞前體

兩者均處于臨床前測試階段。

德拉波樂觀表示：“干細胞的分化能力讓人類第一次看到了逆轉(zhuǎn)聽力損失的希望。未來五年，或許會帶來真正有效的再生療法?！?/p>